Gracias Nature.com nisqaman watukamusqaykimanta. Navegadorpa laya llamk'achkanki, pisi CSS yanapakuyniyuq. Aswan allin ruwaykunapaq, yuyaychayku huk musuq laya maskaqniykimanta llamk'achiyta (utaq Internet Explorer kaqpi tupachiy ruwayta wañuchiyta). Chaykama, yanapakuy purichkaqta qhawanaykupaq, sitiota mana estiloyuq utaq JavaScript kaqwan rikuchichkayku.
Ñawpaqmantapacha diagnostico kay tremor esencial (ET) kaqmantaqa sasa kanman, aswanta kay controles saludables (HC) kaqmanta chanta kay Parkinson unquymanta (PD) t’aqasqa kaqtin. Kunallanraqmi, kay análisis de muestras de heces kaqmanta kay microbiota intestinal kaqpaq chanta kay metabolitos kaqninpaq musuq métodos kaqta qusqa kay musuq biomarcadores kay neurodegenerativas unquykunamanta tarinapaq. Ácidos grasos de corta cadena (SCFA), kay metabolito principal hina kay flora intestinal kaqmanta, pisiyachisqa kanku kay heces kaqpi kay PD kaqpi. Ichaqa, SCFA fecal nisqataqa manan hayk’aqpas ET nisqapiqa estudiarqankuchu. Ñuqaykuqa munarqayku investigayta kay niveles fecales kaqmanta kay SCFAs kaqmanta kay ET kaqpi, chaninchaypaq kay relación kaqta kay síntomas clínicos kaqwan chanta kay microbiota intestinal kaqwan, chanta determinayta kay potencial diagnóstico atiyninkuta. SCFA fecal chaymanta microbiota intestinal tupusqa karqa 37 ETs kaqpi, 37 musuq PDs kaqpi, 35 HCs kaqpi ima. Constipación, disfunción autonómica, chaymanta tremor severidad nisqa escalas nisqawan chaninchakurqa. Niveles fecales de propionato, butirato, isobutirato nisqakunaqa aswan pisim karqa ET nisqapi HC nisqamantaqa. Huk combinación kay ácidos propiónicos, butíricos chanta isobutíricos kaqmanta kay ET kaqmanta kay HC kaqmanta t’aqarqa huk AUC kaqwan kay 0,751 kaqwan (95% CI: 0,634–0,867). Niveles de ácido isovalérico fecal chaymanta ácido isobutírico kaqkunaqa aswan pisi karqanku kay ET kaqpi kay PD kaqmanta. Ácido isovalérico chanta ácido isobutírico kaqwanqa ET chanta PD kaqwan sapaqchanku huk AUC kaqwan 0,743 kaqwan (95% CI: 0,629–0,857). Propionato fecalqa inversamente hukllachasqa kachkan kay estreñimiento kaqwan chanta kay disfunción autonómica kaqwan. Ácido isobutírico chanta ácido isovalérico kaqwanqa inversamente tinkuchisqa kanku kay khatatatay sinchi kayninwan. Kay pisiyay kay SCFAs fecales kaqpi huk pisiyaywan kay Faecalibacterium chanta kay Streptobacterium kay abundancia kaqwan kay ET kaqpi hukllachasqa karqa. Chayhina, kay contenido kay SCFA kaqmanta kay heces kaqpi pisiyan kay ET kaqpi chanta kay severidad kaqwan kay clínico siq’iwan chanta kay microbiota intestinal kaqpi huk cambiokunawan ima hukllachasqa kachkan. Propionato fecal, butirato, isobutirato chanta isovalerato kaqkunaqa kankuman biomarcadores diagnósticos chanta diferenciales diagnósticos potenciales kay ET kaqpaq.
Tremor esencial (ET) nisqaqa huk progresiva, crónico neurodegenerativo unquymi, ñawpaqtaqa hawa k’aspikuna khatatataywanmi riqsichikun, kaytaq huk kurkup kurku rakinkunatapas hap’inmanmi uma, kunkakuna, ura kaq k’aspikuna ima 1 . Características clínicas kay ET kaqmantaqa mana síntomas motores kaqllachu kanku aswanpis wakin signos mana motores kaqwan, kay gastrointestinal unquywan ima 2 . Askha estudios ruwasqa kanku kay características patológicas chanta fisiológicas kaqta qhawanapaq kay tremor esencial kaqmanta, ichaqa mana sut’i mecanismos fisiopatológicos kaqta riqsichisqachu kanku3,4; Kay qhipa yachaykunaqa ninku kay disfunción kay eje microbiota-intestinal-cerebro kaqmanta yanapakunman kay neurodegenerativa unquykunaman, chanta wiñaq pruebakuna kan huk potencial vínculo bidireccional kaqmanta kay microbiota intestinal kaqwan kay neurodegenerativa unquykunawan5,6. Riqsisqa, huk caso willakuypi, kay trasplante microbiota fecal kaqwan allincharqa iskayninta kay trenmor esencial kaqwan chanta kay síndrome de intestino irritable kaqwan huk unqusqapi, kaytaq huk estrecha relación kaqta rikuchinman kay microbiota intestinal kaqwan kay tremor esencial kaqwan. Chaymantapas, tarirqaykutaqmi huk cambios específicos kaqta kay microbiota intestinal kaqpi kay ET kaqwan unqusqakunapi, kaytaq sinchita yanapan kay importante ruwayta kay disbiosis intestinal kaqmanta kay ET8 kaqpi.
Disbiosis intestinal kaqmanta kay neurodegenerativa unquykunapi, PD aswanta yachasqa5. Huk microbiota mana equilibrasqa kaqqa permeabilidad intestinal kaqta yapanman chanta kay glia intestinal kaqta activanman, kaytaq alfa-sinucleinopatías kaqman pusanman9,10,11. PD chanta ET wakin comun ruwaykunata qunakunku, kayhinata kay ET chanta PD unqusqakunapi huk rikch’aq sapa kuti khatatatay, samaypi khatatatay superpuesto (típico khatatatay kay PD kaqpi), chanta postural khatatatay (aswanta tarikun kay ET unqusqakunapi), chayraykutaq sasa t’aqay. qallariy etapas 12. Chayraykun usqhaylla huk allin ventanata kicharinanchis ETwan PDwan t’aqananchispaq. Kay contextopi, kay disbiosis intestinal específica kaqmanta chanta kay asociados cambios metabolitos kaqmanta kay ET kaqpi yachay chanta kay PD kaqmanta diferenciasninkuta riqsichiyqa kay biomarcadores potenciales kaqman tukunman kay diagnóstico kaqpaq chanta kay diagnóstico diferencial kaqpaq kay ET kaqmanta.
Ácidos grasos de corta cadena (SCFAs) nisqakunaqa hatun metabolitos nisqakunan kanku, chaymi ruwakun fermentación bacteriana intestinal nisqawan fibra dietética nisqamanta, chaymi yuyakun huk ruway ancha allin kasqankuta kay interacciones intestinales-cerebro nisqapi13,14. SCFAs kaqkunaqa kay células colon kaqwan hap’isqa kanku chanta kay sistema venoso portal kaqnintakama kay higadoman apakunku, chanta wakin SCFAs kay circulación sistémica kaqman yaykunku. SCFAs kaqkunaqa kanku efectos locales kaqta kay integridad kay barrera intestinal kaqmanta waqaychaypi chanta kay inmunidad innata kay mucosa intestinal kaqpi kallpachaypi15. Hinallataq, unay pachapaq efectosniyuq kanku kay barrera yawar-cerebro (BBB) ​​kaqpi kay tight junction proteínas kaqta kallpachaspa chanta kay neuronas kaqta activaspa kay G proteína-coupled receptores (GPCRs) kaqta kallpachaspa kay BBB16 chimpanankupaq. Acetato, propionato, butirato nisqakunam aswan achka SCFA nisqakuna colonpi. Ñawpaq yachaykunaqa rikuchirqanku pisiyasqa niveles fecales kaqmanta kay ácidos acéticos, propiónicos chanta butíricos kaqmanta kay Parkinson unquywan unqusqakunapi17. Ichaqa, kay niveles fecales kay SCFAs kaqmanta mana hayk’aqpas estudiasqachu kay ET kaqwan unqusqakunapi.
Chayhina, kay yachayniykuqa karqan riqsichiypaq cambios específicos kay SCFA fecal kaqpi kay ET kaqwan unqusqakunapi chanta kay diferenciasninkumanta kay PD kaqwan unqusqakunamanta, chaninchaypaq kay relación kay SCFA fecal kaqwan kay síntomas clínicos kaqwan kay ET kaqwan chanta kay microbiota intestinal kaqwan, chanta kay determinar kay potenciales capacidades diagnósticas chanta diferenciales diagnósticas kaqwan kay muestras fecales kaqmanta. KZhK. Kay pantachiq factores asociados kay anti-PD hampikunawan allichanapaq, akllarqayku kay unqusqakunata kay musuq qallariq Parkinson unquywan kay unquy controles hina.
Kay características demográficas chanta clínicas kaqmanta kay 37 ETs kaqmanta, 37 PDs kaqmanta chanta 35 HCs kaqmanta kay Tabla 1 kaqpi resumenpi kachkan. Kimsa qutukunapipas kaqlla proporción nisqayuqmi karqaku cigarrota pitaspanku, trago tomaspanku hinaspa café hinaspa té tomaspanku. Kay Wexner yupay (P = 0,004) chanta kay HAMD-17 yupay (P = 0,001) kay PD qutumanta aswan hatun karqa kay HC qutumanta, chanta kay HAMA (P = 0,011) chanta kay HAMD-17 yupay (P = 0,011) kay ET qutumanta aswan hatun karqa kay HC qutumanta. Kay unquypa puriyninqa kay ET qutupi aswan unay karqa kay PD qutumanta (P<0.001).
Chaynapim tarikurqa ancha diferenciakuna niveles fecales nisqapi ácido propiónico fecal (P = 0,023), ácido acético (P = 0,039), ácido butírico (P = 0,020), ácido isovalérico (P = 0,045), ácido isobutírico (P = 0,015). . Aswan análisis post hoc kaqpi, kay niveles de ácido propiónico (P = 0,023), ácido butírico (P = 0,007), chanta ácido isobutírico (P = 0,040) kay ET qutupiqa aswan pisi karqa kay HC qutumanta. ET kaqwan unqusqakunaqa aswan pisi niveles de isovalerato (P = 0,014) chanta isobutirato (P = 0,005) kaqwan karqanku kay PD kaqwan unqusqakunamanta. Hinallataq, niveles de ácido propiónico fecal (P = 0,013), ácido acético (P = 0,016), chanta ácido butírico (P = 0,041) aswan pisi karqa kay PD kaqwan unqusqakunamanta kay CC kaqwan unqusqakunamanta (Fig. 1 chanta Tabla Suplementaria 1) .
ag nisqaqa huk huñu tupachiymi, ácido propiónico, ácido acético, ácido butírico, ácido isovalérico, ácido valérico, ácido caproico hinaspa ácido isobutírico nisqakuna. Kimsa qutukunapiqa, ácido propiónico fecal, ácido acético, ácido butírico, ácido isovalérico, ácido isobutírico ima, anchata t’aqanakurqanku. ET esencial kuyuy, Parkinson unquy, qhali HC control, SCFA. Hatun chikanchakuykunam qawarichikun *P < 0,05 nisqawan, **P < 0,01 nisqawan ima.
Kay ET qutumanta chanta kay PD qutumanta unquypa puriyninpi hukniray kayninta qhawarispa, 33 unqusqakunata ñawpaq PD kaqwan chanta 16 unqusqakunata ET kaqwan (unquypa puriyninpi <3 wata) aswan tupachiypaq (Tabla Suplementario 2) estudiarqayku. Chay ruwasqakunam qawarichirqa chay contenido de ácido propiónico fecal ET nisqapiqa aswan pisi kasqanmanta HAmanta (P=0,015). Kay diferencia kay ETwan HCwan kay ácido butírico kaqpaq chanta kay ácido isobutírico kaqpaq mana ancha riqsisqachu karqa, ichaqa huk tendencia rikukurqaraq (P = 0,082). Niveles de isobutirato fecal kaqkunaqa aswan pisi karqanku kay ET kaqwan unqusqakunapi kay PD kaqwan unqusqakunawan kikinchasqa (P = 0,030). Kay diferencia kay ET chaymanta PD kaqmanta kay ácido isovalérico kaqmanta mana ancha riqsisqachu karqa, ichaqa huk tendencia karqaraq (P = 0,084). Ácido propiónico (P = 0,023), ácido acético (P = 0,020), chanta ácido butírico (P = 0,044) kaqkunaqa aswan pisi karqanku kay PD unqusqakunapi kay HC unqusqakunamanta. Kay ruwasqakunaqa (Figura Suplementaria 1) llapanpiqa tupanmi hatun ruwasqakunawan. Kay diferencia kay resultados kaqpi kay tukuy muestra kaqwan kay ñawpaq unqusqa subgrupo kaqwan kanman kay aswan juch’uy muestra sayayninrayku kay subgrupo kaqpi, kaytaq aswan pisi estadística atiyniyuq kay datos kaqmanta.
Chaymanta qhawarirqayku sichus kay niveles fecales de SCFA kaqkuna kay ET kaqwan unqusqakunata kay CU utaq PD kaqwan unqusqakunamanta t’aqayta atinkuman. Análisis ROC kaqmanhina, kay diferencia kay AUC kaqpi kay niveles de propionato kaqmanta karqa 0,668 (95% CI: 0,538-0,797), kaytaq atikurqa t’aqayta kay ET kaqwan unqusqakunata kay HC kaqmanta. Kay unqusqakuna kay ET kaqwan chanta kay GC kaqwan t’aqasqa kankuman karqa kay niveles de butirato kaqwan huk AUC kaqwan kay 0,685 kaqwan (95% CI: 0,556–0,814). Diferencias kay niveles de ácido isobutírico kaqpi t’aqanman kay ET kaqwan unqusqakunata kay HC kaqmanta huk AUC kaqwan 0,655 kaqwan (95% CI: 0,525–0,786). Propionato, butirato, isobutirato nisqa niveles nisqakunata huñuspaqa, aswan hatun AUC 0,751 (95% CI: 0,634–0,867) nisqa tarikurqa huk sensibilidad 74,3% nisqawan especificidad nisqawan 72,9% nisqawan (Fig. 2a). ET chanta PD unqusqakunamanta chiqanchanapaq, kay AUC kay niveles de ácido isovalérico kaqpaq karqa 0,700 (95% CI: 0,579–0,822) chanta kay niveles de ácido isobutírico kaqpaq karqa 0,718 (95% CI: 0,599–0,836). Chay ácido isovalérico nisqawan ácido isobutírico nisqawan kuskanchasqa kayninqa aswan hatun AUC nisqayuqmi karqa 0,743 (95% CI: 0,629–0,857), sensibilidad nisqa 74,3% chaymanta especificidad nisqa 62,9% (Fig. 2b). Chaymantapas, qhawarqayku sichus kay niveles de SCFA kay heces kaqpi kay Parkinson unquywan unqusqakunamanta hukniraq karqa kay controles kaqmanta. Análisis ROC kaqmanhina, kay AUC kay PD kaqwan unqusqakunata riqsichinapaq kay diferencias kaqpi kay niveles de ácido propiónico kaqpi karqa 0,687 (95% CI: 0,559-0,814), huk sensibilidad kaqwan 68,6% kaqwan chanta especificidad kaqwan 68,7% kaqwan. Hukniraq kay acetato niveles kaqpi t’aqanman kay PD unqusqakunata kay HCs kaqmanta huk AUC kaqwan 0,674 kaqwan (95% CI: 0,542–0,805). PD kaqwan unqusqakunaqa kay CU kaqmanta hukniraq kankuman kay butirato niveles kaqwanlla huk AUC kaqwan 0,651 kaqwan (95% CI: 0,515–0,787). Propionato, acetato, butirato nisqa niveles nisqakunata huñuspaqa, AUC 0,682 (95% CI: 0,553–0,811) nisqa tarikurqa (Fig. 2c).
Iglesia Ortodoxa Rusa nisqapa ET hinaspa HC nisqa contranpi sapaqchasqa kasqanmanta; b ROCpa sapaqchasqa kaynin ETwan PDwan; c ROC sapaqchay PDwan HCwan; ET esencial kuyuy, Parkinson unquy, qhali HC control, SCFA.
Kay ET kaqwan unqusqakunapi, kay nivel de ácido isobutírico fecal kaqwanqa mana allintachu correlacionasqa karqa kay FTM puntaje kaqwan (r = -0,349, P = 0,034), chanta kay nivel de ácido isovalérico fecal kaqwanqa negativamente correlacionasqa karqa kay FTM puntaje kaqwan (r = -0,421, P = 0,001) chanta kay TETRAS kaqwan. (r = -0,382, P = 0,020) nisqa. Kay unqusqakunapi kay ET kaqwan chanta kay PD kaqwan, kay niveles de propionato fecal kaqkunaqa negativamente correlacionasqa karqanku kay SCOPA-AUT kaqwan (r = −0.236, P = 0.043) (Fig. 3 chanta Tabla Suplementaria 3). Mana huk correlación significativa karqachu kay unquypa puriyninwan kay SCFA kaqwan ni kay ET qutupi (P ≥ 0,161) nitaq kay PD qutupi (P ≥ 0,246) (Tabla Suplementario 4). Kay PD kaqwan unqusqakunapi, kay niveles de ácido capróico fecal kaqkunaqa allinta correlacionasqa karqanku kay MDS-UPDRS kaqwan (r = 0,335, P = 0,042). Llapan participantekunapi, propionato fecal (r = −0,230, P = 0,016) hinallataq acetato (r = −0,210, P = 0,029) nisqakunan negativamente correlacionasqa karqanku Wexnerpa puntuacionninkunawan (Fig. 3 hinallataq Tabla Suplementaria 3).
Niveles de ácido isobutírico fecal nisqakunam mana allintachu correlacionasqa karqa FTM nisqapa puntuacionninkunawan, ácido isovalérico nisqapas negativamente correlacionasqam karqa FTM hinaspa TETRAS nisqapa puntuacionninkunawan, ácido propiónico nisqapas negativamente correlacionasqam karqa SCOPA-AUT nisqapa puntuacionninkunawan, ácido caproico nisqapas positivamente correlacionasqam karqa MDS-UPDRS nisqapa puntuacionninkunawan, chaynallataqmi ácido propiónico nisqapas negativamente correlacionasqa karqa FTM hinaspa TETRAS nisqapa puntuacionninkunawan. TETRASwan ácido acéticowanqa negativamente correlacionasqa karqanku Wexnerpa puntuaciónninwan. MDS-UPDRS Asociación patrocinasqa versión kay Unified Parkinson unquymanta Calificación Escala kaqmanta, Mini-Mental Estado Examen kaqmanta MMSE kaqmanta, Hamilton Depresión kaqmanta Calificación Escala kaqmanta HAMD-17 kaqmanta, 17 itemkuna, Hamilton llakikuymanta Calificación Escala kaqmanta HAMA, HY Hoehn chanta Yahr etapas kaqmanta, SCFA, SCOPA – AUT Parkinson unquymanta Síntomas Autonómicos Escala kaqmanta, FTM kaqmanta Fana-Tolosa-Marin Escala de Calificación de Tremor Clínico, Grupo de Investigación TETRAS (TRG) Escala de Calificación de Tremor Esencial. Hatun chikanchakuykunam qawarichikun *P < 0,05 nisqawan, **P < 0,01 nisqawan ima.
Astawanmi maskarqaniku microbiota intestinal nisqapa discriminatorio nisqa kayninta análisis LEfSE nisqawan hinaspam akllarqaniku nivel de datos de abundancia relativa de género nisqatapas aswan analisis ruwanapaq. Comparaciones ruwakurqa ETwan HCwan chaymanta ETwan PDwan. Chaymantaqa ruwakurqa anlisis de correlación Spearman kaqmanta kay relativa abundancia kaqmanta kay microbiota intestinal kaqmanta chanta kay niveles fecales SCFA kaqmanta kay iskay tupachiy qutukunapi.
Faecalibacterium (correlacionasqa ácido butíricowan, r = 0,408, P < 0,001), Lactobacillus (correlacionasqa ácido butíricowan, r = 0,283, P = 0,016), Streptobacterium (correlacionasqa ácido propiónicowan, r = 0,327) nisqakunam karqaku ET hinaspa CA nisqapa anlisisninpi. , P = 0,005 nisqa; correlacionasqa ácido butírico nisqawan, r = 0,374, P = 0,001; correlacionan ácido isobutíricowan, r = 0,329, P = 0,005), Howardella (correlacionan ácido propiónicowan, r = 0,242, P = 0,041), Raoultella (correlacionan propionatowan, r = 0,249, P = 0,035), hinallataq Candidatus Arthromituswan (correlacionan ácido isobutíricowan, r = 0,302, P = 0,010) pisiyan kay ET kaqpi chanta positivamente correlacionasqa kachkan kay niveles fecales de SCFA kaqwan. Ichaqa, Stenotropomonas abundancia yapakurqa kay ET kaqpi chanta negativamente correlacionasqa karqa kay niveles de isobutirato fecal kaqwan (r = -0,250, P = 0,034). FDR allichaymantaqa, Faecalibacterium, Catenibacter, SCFA ima correlacin nisqallam ancha riqsisqa qiparqa (P ≤ 0,045) (Fig. 4 y Tabla Suplementaria 5).
Análisis de correlación nisqa ET nisqamanta, HC nisqamantawan. FDR allichaymanta qhipaman, kay abundancia kay Faecalibacterium (positivamente asociado kay butirato kaqwan) chanta kay Streptobacterium (positivamente asociado kay propionato kaqwan, butirato kaqwan chanta kay isobutirato kaqwan) tarikurqa kay ET kaqpi pisiyasqa chanta kay positivamente asociado kay niveles fecales kaqwan kay SCFA kaqwan. b Análisis de correlacin nisqa ET nisqamanta, PD nisqamanta ima. FDR allichaymanta qhipaman, mana ima asociaciones significativas tarikurqachu. ET esencial kuyuy, Parkinson unquy, qhali HC control, SCFA. Hatun chikanchakuykunam qawarichikun *P < 0,05 nisqawan, **P < 0,01 nisqawan ima.
ETwan PDwan analizaspaqa, Clostridium trichophytonqa ETpi yapakusqanmi tarikurqa, chaynallataqmi correlacionasqa karqa ácido isovalérico fecalwan (r = -0,238, P = 0,041) chaynallataq ácido isobutíricowan (r = -0,257, P = 0,027). ). FDR allichaymantaqa, mayqinpas ancha riqsisqallam qiparqa (P≥0,295) (4 kaq siqi hinaspa Tabla Suplementaria 5).
Kay yachayqa huk tukuypaq yachay kachkan mayqinchus kay niveles fecales SCFA kaqmanta qhawan chanta correlacionan kay cambios kaqwan kay microbiota intestinal kaqpi chanta kay síntomas severidad kaqwan kay ET kaqwan unqusqakunaman kay CU kaqwan chanta PD kaqwan unqusqakunawan kikinchasqa. Taparqayku kay niveles fecales de SCFA pisiyachisqa kaqta kay ET kaqwan unqusqakunapi chanta asociados karqanku kay severidad clínica kaqwan chanta kay cambios específicos kaqwan kay microbiota intestinal kaqpi. Niveles fecales acumulativos kay ácidos grasos de corta cadena (SCFAs) kaqmanta kay ET kaqmanta GC kaqmanta chanta PD kaqmanta diferencian.
GC unqusqakunawan tupachisqa, ET unqusqakunaqa aswan pisi niveles fecales kaqwan kanku kay ácidos propiónicos, butíricos chanta isobutíricos kaqwan. Kay combinación kay ácidos propiónicos, butíricos chanta isobutíricos kaqmanta distinguirqa kay ET chanta kay HC kaqwan huk AUC kaqwan 0,751 kaqwan (95% CI: 0,634–0,867), sensibilidad kaqwan 74,3% kaqwan chanta especificidad kaqwan 72,9% kaqwan, kaytaq rikuchirqa kay utilización kaqta kay biomarcadores diagnósticos hina kay potencial papel kay ET kaqmanta. Aswan análisis rikuchirqa kay niveles de ácido propiónico fecal kaqkuna negativamente correlacionasqa kasqankuta kay Wexner puntuación kaqwan chanta kay SCOPA-AUT puntuación kaqwan. Niveles de ácido isobutírico fecal nisqakunam inversamente correlacionasqa karqaku FTM nisqapa puntuacionninkunawan. Hukninpiqa, ET nisqapi butirato nisqa pisiyayninqa, SCFA ruwaq microbiota, Faecalibacterium, Categorybacter nisqa achka kaynin pisiyayninwanmi tupachisqa karqa. Hinallataq, pisiyachiy kay Catenibacter abundancia kaqpi kay ET kaqpiqa hukllachasqa karqa kay pisiyaykunawan kay niveles de ácido propiónico fecal chanta isobutírico kaqpi.
Yaqa llapan SCFAs ruwasqa kay colon kaqpiqa kay colonocitos kaqwan hap’isqa kanku ñawpaqta kay H+-manta dependiente utaq kay sodiomanta dependiente monocarboxilato transportadores kaqnintakama. Ácidos grasos absorbidos de corta cadena kaqkunaqa colonocitos kaqpaq kallpayuq hina llamk’achinku, maypichus mana colonocitos kaqpi metabolizados kaqkunaqa circulación portal kaqman apakunku 18 . SCFAs kaqkunaqa kay motilidad intestinal kaqpi ruwayta atinku, kay barrera intestinal ruwayta kallpachayta atinku, chanta kay metabolismo huésped kaqpi chanta kay inmunidad kaqpi ima influyenman19. Ñawpaqta tarikurqa kay concentraciones fecales kay butirato kaqmanta, acetato kaqmanta chanta kay propionato kaqmanta pisiyachisqa kaqta kay PD unqusqakunapi kay HCs17 kaqwan kikinchasqa, kaytaq kay ruwasqaykuwan huklla kachkan. Kay yachayniykuqa tarirqa huk pisiyayta kay SCFAs kaqpi kay ET kaqwan unqusqakunapi, ichaqa pisillata yachakun kay SCFAs ruwayninmanta kay patología kaqpi kay ET kaqmanta. Butirato chanta propionato kay GPCRs kaqkunaman hukllanakunkuman chanta kay GPCRmanta dependiente señalización kaqpi kay MAPK chanta NF-κB20 señalización kaqpi influyenman. Kay eje intestinal-cerebro kaqmanta aswan yuyayqa kay SCFAs microbios intestinales kaqwan lluqsichisqa kay señalización huésped kaqmanta ruwayta atinku, chaywantaq kay tripa chanta uma ruwayninta influyen. Imaraykuchus butirato chanta propionato kallpayuq hark’aq efectosniyuq kanku kay histona desacetilasa (HDAC) actividadpi21 chanta kay butirato huk ligando hina ruwayta atinkuman kay factores de transcripción kaqpaq, paykunaqa hatun efectosniyuq kanku kay metabolismo huésped kaqpi, diferenciación kaqpi chanta proliferación kaqpi, ñawpaqtaqa kay influenciarayku kay regulación génica kaqpi22 . SCFA kaqmanta chanta neurodegenerativa unquykunamanta pruebakunapi hapipakuspa, butirato huk candidato terapéutico hina qhawasqa kachkan kay atiyninrayku kay actividad HDAC mana allin kaqta allichaypaq, kaytaq kay dopaminérgica neurona wañuyta kay PD23,24,25 kaqpi medianman. Uywakunamanta yachaykunaqa rikuchillantaq kay ácido butírico atiyninta hark’ananpaq kay degeneración neurona dopaminérgica kaqmanta chanta allinchaypaq kay trastornos de movimiento kaqmanta kay modelos PD kaqpi26,27. Kay ácido propiónico tarikurqa kay inflamatorias kutichiykunata limitananpaq chanta kay BBB kaqpa integridadninta jark’ananpaq28,29. Estudios rikuchirqanku kay ácido propiónico kay neuronas dopaminérgicas kawsayninta kallpachan kay toxicidad rotenona kaqman kutichiypi kay modelos PD kaqpi 30 chanta kay administración oral kay ácido propiónico kaqmanta kay neuronas dopaminérgicas chinkachiyta chanta kay déficits motores kaqta kay PD kaqwan 31 kaqwan qispichin. Ácido isobutírico nisqap llamk'asqanmantaqa pisillatam yachakun. Ichaqa, huk kunanllaraq ruwasqa yachay tarisqa kay colonización kay chupakunamanta kay B. ovale kaqwan yaparqa kay contenido intestinal SCFA kaqwan (kay acetato, propionato, isobutirato chanta kay isovalerato kaqwan) chanta kay concentración intestinal GABA kaqwan, kaytaq resaltarqa huk tinkiyta kay microbiota intestinal kaqwan kay SCFA intestinal kaqwan. concentraciones de neurotransmisores nisqakuna32. ET kaqpi, kay cerebelo kaqpi mana normal cambios patológicos kaqkunaqa kay axones celulares Purkinje kaqpi chanta dendritas kaqpi huk cambios kaqpi, kay desplazamiento chanta chinkachiy kay células Purkinje kaqpi, huk cambios kay axones celulares canasta kaqpi, huk abnormalidad kay conexiones ascendentes kay fibras kay Purkinje células distribución kaqwan, chanta huk cambios kay receptores GABA kaqpi kay dentado tullupi. núcleos, kaytaq apamun huk pisiyayman kay GABAérgica lluqsiynin kay cerebelomanta3,4,33. Mana sut’ichu kachkan sichus SCFAs kay neurodegeneración celular Purkinje kaqwan chanta kay GABA cerebelosa pisiyachisqa ruwaywan hukllachasqa kanku. Kay ruwasqaykuqa huk sinchi asociación kaqta kay SCFA kaqwan kay ET kaqwan yuyaychakun, ichaqa kay diseño de estudio transversal mana ima conclusiones kaqtapas saqinchu kay relación causal kaqmanta kay SCFA kaqwan kay unquy ruwaywan kay ET kaqmanta; Aswan longitudinal qatipay yachaykunata necesitakun, kaypi tupuy serial kaqmanta kay SCFAs fecales kaqmanta, chanta kay uywakunamanta yachaykunamanta mecanismos kaqmanta qhawaspa.
SCFAs nisqakunaqa yuyakunmi contractilidad muscular lisa colónica nisqa kallpachanankupaq34. Huk mana SCFA kaqwanqa aswan mana allinta ruwanqa kay sintomakunata kay constipación kaqmanta, chanta kay SCFA kaqwan suplementación kaqqa allinchanman kay síntomas kay constipación kaqmanta PD35 kaqmanta. Kay ruwasqaykuqa rikuchinkutaq huk ancha riqsisqa asociación kaqta kay pisiyasqa contenido fecal SCFA kaqwan chanta kay yapasqa estreñimiento kaqwan chanta kay disfunción autonómica kaqwan kay ET kaqwan unqusqakunapi. Huk caso willakuy tarirqa kay microbiota trasplante kaqta allincharqa iskayninta kay tremor esencial kaqwan chanta kay síndrome de intestino irritable kaqwan kay 7 kaq unqusqapi, aswanta yuyaychakun huk estrecha relación kaqta kay microbiota intestinal kaqwan kay ET kaqwan. Chayrayku, creeyku kay SCFA/microbiota fecal kaqpi kay motilidad intestinal huésped kaqpi chanta kay sistema nervioso autonómico ruwayninpi influyenman.
Kay yachay tarirqa kay pisiyasqa niveles kay SCFAs fecales kaqmanta kay ET kaqpi huk pisiyasqa abundancia kaqwan kay Faecalibacterium kaqwan (asociado kay butirato kaqwan) chanta kay Streptobacterium kaqwan (asociado kay propionato kaqwan, butirato kaqwan chanta kay isobutirato kaqwan ima). FDR allichaymanta qhipaman, kay relaciónqa ancha riqsisqallapuni kachkan. Faecalibacterium wan Streptobacterium nisqaqa SCFA nisqa ruruchiq microorganismos nisqakunam. Faecalibacteriumqa riqsisqam microorganismo butirato ruwaq kasqanmanta36, chaymantam Catenibacter fermentacionpa hatun rurunkunaqa acetato, butirato hinaspa ácido láctico37. Faecalibacterium tarikurqa 100% iskaynin ET chaymanta HC qutukunapi; chay abundancia relativa mediana kay ET qutumanta karqa 2,06% chanta kay HC qutumanta karqa 3,28% (LDA 3,870). Kay bacteria categoría kaqmanta tarikurqa kay 21,6% (8/37) kay HC qutumanta chanta kay 1 muestrallapi kay ET qutumanta (1/35). Kay pisiyaynin chanta mana tarikuy atiy kay estreptobacterias kaqmanta kay ET kaqpi huk correlación kaqtapas rikuchinman kay patogenicidad kaqwan kay unquymanta. Chay mediana abundancia relativa nisqa especies de Catenibacter nisqa HC qutupiqa 0,07% (LDA 2,129) karqa. Hinallataq, bacterias ácido láctico kaqkunaqa huk cambios kaqwan kay butirato fecal kaqpi hukllachasqa karqanku (P=0,016, P=0,096 kay FDR allichaymanta), chanta kay candidato artritis kaqwan huk cambios kaqwan kay isobutirato kaqpi (P=0,016, P=0,072 kay FDR allichaymanta qhipaman). FDR allichaymantaqa, tendencia de correlacin nisqallam puchun, chaymi mana estadísticamente significativochu. Lactobacilos kaqtapas riqsisqa kanku kay SCFA (ácido acético, ácido propiónico, ácido isobutírico, ácido butírico) ruwaqkuna 38 chanta Candidatus Arthromitus huk inductor específico kay T yanapaq 17 (Th17) celular diferenciación kaqmanta, kay Th1/2 chanta Tregs kaqwan hukllachasqa kay equilibrio inmunológico kaqwan /Th1739. . Huk kunanllaraq ruwasqa yachayqa nin kay altos niveles kay pseudoartritis fecal kaqmanta yanapakunman kay inflamación colónica kaqman, kay disfunción kay barrera intestinal kaqman chanta kay inflamación sistémica kaqman ima 40 . Niveles de clostridium trichoides nisqakunam yapakurqa ET nisqapi PD nisqawan tupachisqa. Clostridium trichoides abundanciaqa tarikurqa negativamente correlacionasqa ácido isovaléricowan ácido isobutíricowan ima. FDR allichaymanta qhipaman, iskayninku ancha riqsisqa qhipakurqanku (P≥0.295). Clostridium pilosum huk bacteria riqsisqa inflamación kaqwan hukllachasqa kaqta chanta yanapanman kay disfunción de barrera intestinal kaqman41. Ñawpaq yachayniyku willakurqa huk cambios kaqta kay microbiota intestinal kaqpi kay ET8 kaqwan unqusqakunamanta. Kaypi willaykutaq kay SCFA kaqpi tikrakuykuna kay ET kaqpi chanta riqsichiyku huk asociación kay disbiosis intestinal kaqwan kay SCFA kaqpi tikraykunawan. Kay SCFA pisiyasqa niveles kaqkunaqa anchata hukllachasqa kanku kay disbiosis intestinal kaqwan chanta kay tremor severidad kaqwan kay ET kaqpi. Kay ruwasqaykuqa rikuchin kay eje intestinal-cerebro huk importante ruwayta ruwanman kay patogénesis kaqpi kay ET kaqmanta, ichaqa aswan yachaykunata kay modelos animales kaqpi necesitakun.
PD kaqwan unqusqakunawan kikinchasqa, ET kaqwan unqusqakunaqa aswan pisi niveles de ácidos isovaléricos chanta isobutíricos kaqwan hecesninkupi kanku. Kay combinación kay ácido isovalérico kaqwan kay ácido isobutírico kaqwan riqsichirqa kay ET kaqta kay PD kaqpi huk AUC kaqwan kay 0,743 kaqwan (95% CI: 0,629–0,857), sensibilidad kaqwan kay 74,3% kaqwan chanta kay especificidad kaqwan kay 62,9% kaqwan, kaytaq yuyaychakun kay ruway atiyninkuta kay biomarcadores hina kay diagnóstico diferencial kaqpi kay ET kaqmanta. . Niveles de ácido isovalérico fecal nisqakunam inversamente correlacionasqa karqaku FTM hinaspa TETRAS nisqapa puntuacionninkunawan. Niveles de ácido isobutírico fecal nisqakunam inversamente correlacionasqa karqaku FTM nisqapa puntuacionninkunawan. Chay ácido isobutírico nisqa pisiyayninqa catobacterias nisqapa achka kaynin pisiyayninwanmi tupachisqa karqa. Pisillatam yachakun ácido isovalérico nisqapa, ácido isobutírico nisqapa ruwayninkunamanta. Huk ñawpaq yachayqa rikuchirqa kay colonización kay chupakunamanta kay B. ovale kaqwan yaparqa kay SCFAs intestinales (kaypi acetato, propionato, isobutirato, chanta isovalerado kaqwan) chanta kay concentraciones intestinales GABA kaqwan, kaytaq resaltarqa kay vinculación intestinal kaqta kay microbiota kaqwan chanta kay concentraciones intestinales SCFA/neurotransmisor kaqwan32. Musphaypaq, qhawasqa niveles de ácido isobutírico kaqkunaqa kaqlla karqanku kay PD chanta HC qutukunapi, ichaqa hukniray karqanku kay ET chanta PD (utaq HC) qutukunapi. Ácido isobutírico ET kaqmanta PD kaqmanta huk AUC 0,718 kaqwan (95% CI: 0,599–0,836) t’aqayta atinman chanta ET chanta NC kaqmanta huk AUC 0,655 kaqwan (95% CI: 0,525–0,786) riqsichiyta atirqa. Chaymantapas, kay niveles de ácido isobutíricos correlacionanku kay tremor sinchi kayninwan, aswanta kallpachan kay asociación kaqta kay ET kaqwan. Kay tapuyqa sichus kay ácido isobutírico oral pisiyachinman kay sinchi khatatatay kay ET kaqwan unqusqakunapiqa aswan yachayta merecen.
Chayhina, kay contenido fecal SCFA kaqmanta pisiyachisqa kay unqusqakunapi kay ET kaqwan chanta kay severidad clínica kaqwan kay ET kaqmanta chanta kay cambios específicos kaqwan kay microbiota intestinal kaqpi hukllachasqa kachkan. Propionato fecal, butirato chanta isobutirato ima biomarcadores diagnósticos kankuman kay ET kaqpaq, maypichus kay isobutirato chanta isovalerato kankuman biomarcadores diagnósticos diferenciales kay ET kaqpaq. Kay isobutirato fecal kaqpi tikrakuykuna aswan específicos kanman kay ET kaqpaq kay huk SCFAs kaqpi tikrakuykunamanta.
Estudioykuqa askha mana ruway atiyniyoqmi. Ñawpaqta, kay patrones dietéticos chanta kay mikhuy munasqakuna kay microbiota expresión kaqpi influyenman, aswan hatun muestras de estudio kay imaymana poblaciones kaqpi necesitakunku, chanta kay hamuq estudios riqsichinanku tiyan kay encuestas dietéticas integrales chanta sistematicas kaqta kay cuestionarios de frecuencia alimentaria kaqwan. Iskay kaq, kay diseño de estudio transversal hark’an ima conclusiones kaqtapas huk relación causal kaqmanta kay SCFA kaqwan kay proceso de enfermedad kaqwan kay ET kaqmanta. Aswan unay pacha qatipay yachaykunata necesitakun kay tupuy serial kaqwan kay SCFAs fecales kaqmanta. Kimsa kaqpi, kay capacidades diagnósticas chanta diagnósticas diferenciales kaqmanta kay niveles fecales kaqmanta kay SCFA kaqmanta validasqa kanan tiyan kay muestra independientes kaqwan kay ET, HC, chanta PD kaqmanta. Aswan independiente heces muestrakunata hamuq pachapi pruebasqa kanan. Tukuyninpaq, kay PD kaqwan unqusqakuna kay cohorteykupi aswan pisi unquyniyuq karqanku kay ET kaqwan unqusqakunamanta. Aswantaqa ET, PD chaymanta HC kaqwan tupachirqayku edad, sexo chaymanta IMC kaqwan. Kay ET qutumanta chanta kay PD qutumanta unquypa puriyninpi chiqan kayninta qusqa, 33 unqusqakunata ñawpaq PD kaqwan chanta 16 unqusqakunata ET kaqwan (unquypa unayniyuq ≤3 watakuna) aswan tupachiypaq yachaqarqayku. SCFA kaqpi qutupura chiqan kaykunaqa tukuypaq ñawpaq willayniykuwan tupaq karqa. Chaymantapas, mana huk correlación kaqta tarirqaykuchu kay unquypa unayniyuq kayninwan kay SCFA kaqpi tikrakuykunawan. Ichaqa, hamuq pachapi, aswan allin kanman kay PD kaqwan chanta kay ET kaqwan unqusqakunata huk qallariy etapapi aswan pisi unquyniyuq kaqwan reclutamiento kay validación kaqta tukuchinapaq aswan hatun muestra kaqpi.
Kay protocolo estudio kaqmanta aprobasqa karqa kay Comité Ético kaqmanta kay Ruijin Hospital kaqmanta kay Shanghai Jiao Tong Universidad Escuela de Medicina kaqwan afiliado kaqwan (RHEC2018-243). Llapan participantekunamantam qillqasqa consentimiento informado nisqa hurqusqa karqa.
2019 wata enero killamanta 2022 wata diciembre killakama, 109 sujetos (37 ET, 37 PD, chanta 35 HC) kay Clínica del Centro de Trastornos de Movimiento kaqmanta kay Ruijin Hospitalmanta, kay Shanghai Jiao Tong Universidad Escuela de Medicina kaqman afiliado, kay yachaypi churasqa karqanku. Kay criterios kaqkunaqa karqanku: (1) edad 25–85 watayuq, (2) unqusqakuna kay ET kaqwan diagnosticasqa karqanku kay criterios de Grupo de Trabajo MDS kaqmanhina 42 chanta kay PD kaqta diagnosticasqa karqanku kay criterios MDS kaqmanhina 43 kaqmanhina, (3) tukuy unqusqakuna mana anti-PD hampikunata hap’irqankuchu manaraq silla kachkaptin. muestrakuna huñuy. (4) Kay ET qutuqa β-bloqueantesllata utaq mana chaywan tupaq hampikunata hap’irqanku manaraq heces muestrakunata huñuchkaspa. Hinallataqmi akllasqa karqan HCs nisqakuna edadwan, qhari warmiwan, índice de masa corporal (IMC) nisqawan tupachisqa. Criterios de exclusión kaqkunaqa karqanku: (1) vegetarianos, (2) mana allin mikhuy, (3) unquykuna crónicas kay tracto gastrointestinal kaqmanta (kaypichus kay inflamatoria intestinal unquy, úlceras gástricas utaq duodenales kaqwan), (4) sinchi unquykuna crónicas (kaypi tumores malignos kaqwan), insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, enfermedades hematológicas kaqwan) (5) Historia kay hatun gastrointestinal unquykunamanta operación, (6) Yogurta crónico utaq sapa kuti mikhuy, (7) Ima probióticos utaq antibióticos kaqtapas 1 killa llamk’achiyta, (8 ) Corticosteroides, inhibidores de la bomba de protones, estatinas, metformina, inmunosupresores utaq anticáncer hampikunata ch’usaqyachiyta chanta (9) sinchi deterioro cognitivo kaqwan mayqinchus pruebas clínicas kaqpi hark’an.
Llapan sujetokuna historia médica kaqmanta, llasaynin chanta sayayninmanta willayta qurqanku kay IMC yupanapaq, chanta huk examen neurológico kaqwan chanta huk evaluación clínica kaqwan ruwakurqa kayhinata kay Hamilton Ansiety Rating Scale (HAMA) 44 ansiedad kaqmanta, kay Hamilton Depresión Rating Scale-17 kaqmanta (HAMD-17) 45. llakikuymanta, sinchi kay estreñimiento kaqmanta kay Wexner Constipation Scale 46 kaqwan chanta kay Bristol kaqwan Escala de Heces 47 chaymanta ruway cognitivo kaqwan Mini-Examen de Estado Mental (MMSE) 48 kaqwan. Kay Escala para la Evaluación kay Síntomas Autonómicos kaqmanta kay Enfermedad de Parkinson kaqmanta (SCOPA-AUT) 49 qhawarqa kay disfunción autonómica kaqmanta kay unqusqakunaman kay ET kaqwan chanta kay PD kaqwan. Kay Fana-Tolos-Marin Escala de Calificación Clínica de Tremor (FTM) chanta kay Escala de Calificación de Tremor Esencial (TETRAS) 50 Kay Grupo de Estudio Tremor (TRG) 50 kaqmanta qhawasqa karqa kay ET kaqwan unqusqakunapi; kay Escala de Calificación de Enfermedades de Kinson (MDS-), kay Asociación Unida de Enfermedades de Parkinson kaqwan yanapasqa; UPDRS versión 51 chaymanta Hoehn y Yahr (HY) versión 52 kaqmanta qhawasqa karqa.
Sapa participantemanmi tapurqaku tutamantanpi hecesmanta muestra huñunankupaq, heces huñunapaq contenedorwan. Contenedorkunata hieloman apachispa -80°C nisqapi waqaychay manaraq procesachkaspa. Análisis SCFA ruwakurqa operaciones rutinarias nisqaman hina Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 400 mg musuq muestra fecal sapa sujetomanta huñusqa hinaspa analizasqa SCFAs nisqawan moliendamanta hinaspa sonicación nisqamanta. Akllasqa SCFAs heces nisqapiqa, cromatografía de gas-espectrometría de masas (GC-MS) nisqawan, cromatografía líquida-tándem MS (LC-MS/MS) nisqawan ima, analizasqa karqa.
ADN nisqatam hurqurqaku 200 mg muestrakunamanta, chaypaqmi servichikurqaku QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Alemania) nisqawan, chaytaqa ruwarqaku ruwaqpa kamachisqanman hinam. Composición microbiana nisqa tarikurqa secuenciación nisqawan chay 16 S rRNA nisqa gen nisqapi ADN aislado heces nisqamanta amplificaspa chay región V3-V4 nisqapi. ADN nisqataqa pruebay, chay muestrataqa 1,2% agarosa gel nisqapi purichispa. Kay 16S rRNA genpa amplificación de reacción en cadena de polimerasa (PCR) ruwakurqa kay cebadores bacterianos universales kaqwan (357 F chaymanta 806 R) chaymanta huk biblioteca de amplicones iskay llamkanayuq ruwasqa kay plataforma Novaseq kaqpi.
Variables continuas nisqakunaqa promedio ± desviación estándar nisqa hinam qawarichikun, variables categoriales nisqakunañataqmi yupaykunawan, pachakmanta hukninwan. Levene pruebawanmi pruebarqaniku varianzakunapa homogeneidadninta. Comparaciones ruwakurqa pruebas t iskay chupayuq utaq análisis de varianza (ANOVA) kaqwan sichus variables normalmente rakisqa karqanku, chaymanta pruebas no paramétricas Mann-Whitney U kaqwan sichus suposiciones normalidad utaq homoscedasticidad violasqa karqanku. Kay áreata kay curva de característica operativa (ROC) receptor (AUC) urapi kaqta llamk’achirqayku kay modelo kaqpa ruwaynin diagnóstico kaqninta yupanaykupaq chanta kay SCFA atiyninta qhawanaykupaq kay ET kaqwan unqusqakunata kay HC utaq PD kaqwan t’aqaypaq. Kay SCFA kaqwan kay severidad clínica kaqwan kay relación kaqta qhawanapaq, análisis de correlación Spearman kaqwan ruwarqayku. Análisis estadístico nisqa ruwakurqa software SPSS nisqawan (versión 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) chay nivel de significancia nisqawan (P valor nisqawan FDR-P nisqawan) 0,05 (iskay laduyuq) churasqa.
Chay 16 S secuencias nisqakunam qawarisqa karqa Trimmomatic (versión 0.35), Flash (versión 1.2.11), UPARSE (versión v8.1.1756), mothur (versión 1.33.3) hinaspa R (versión 3.6.3) software nisqawan kuskachasqa. Chay crudo 16S rRNA gen nisqamanta willakuykunaqa UPARSE nisqawanmi ruwakurqa unidades taxonómicas operativas (OTUs) nisqakuna 97% identidad nisqawan ruwanapaq. Taxonomias nisqakunam especificasqa karqa Silva 128 nisqawan base de datos de referencia hina. Chay nivel genérico de datos de abundancia relativa nisqa akllasqa karqan aswan análisis nisqapaq. Análisis discriminante lineal (LDA) anlisis de tamaño de efecto (LEfSE) nisqawanmi qutukunapura tupachiykunapaq (ET vs. HC, ET vs. PD) α umbral 0,05 nisqawan, umbral de tamaño de efecto 2,0 nisqawan ima. Análisis LEfSE nisqawan riqsisqa géneros discriminantes nisqakunam aswanta llamkachirqaku anlisis de correlación Spearman nisqapaq SCFA nisqamanta.
Astawan yachayta munaspaqa kay estudio ruwaypa ruwayninmanta, qhaway kay qillqasqawan tinkisqa Informe de Investigación Natural Resumen nisqapi.
Raw 16S secuenciación nisqamanta willakuykunaqa waqaychasqam kachkan Centro Nacional de Información Biotecnología (NCBI) BioProyecto nisqapa willakuyninpi (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa nisqa. Huk datos relevantes nisqakunaqa tupaqnin qillqaqpaqmi razonable mañakuypi tarikun, ahinataq colaboraciones científicas nisqakuna hinallataq intercambios académicos nisqakuna hunt'asqa proyectokuna investigación nisqawan. Mana kimsa kaqkunaman datokuna apachiy mana ñuqaykupa munayniykuwan saqisqachu.
Kichasqa qullqiyuq código Trimmomatic (0.35 kaq laya), Flash (1.2.11 kaq laya), UPARSE (v8.1.1756 kaq laya), mothur (1.33.3 laya) chaymanta R (3.6.3 laya laya) tinkisqawanlla, ñawpaqmanta churasqa churanakuna utaq “Método” t’aqawan. Huk sut’inchanapaq willakuykunataqa tupaqnin qillqaqmanmi qusqa kanman allin mañakuptin.
Pradeep S chaymanta Mehanna R. Trastornos gastrointestinales kay trastornos de movimiento hipercinético kaqpi chaymanta ataxia kaqpi. Parkinson unquywan tinkisqa. pantay. 90, 125 – 133 (2021) 1999 watapi.
Louis, ED chaymanta Faust, PL Patología kay temblor esencial kaqmanta: neurodegeneración chanta reorganización kay conexiones neuronales kaqmanta. Nat. Pastor Nirol sutiyuq runa. 16, 69 – 83 (2020) watapi.
Gironell, A. ¿Temtura esencialchu huk trastorno primario kay disfunción Gaba kaqmanta? Arí. internacionalidad nisqamanta. Rev. Neurociencia nisqamanta. 163, 259 – 284 (2022) nisqapi.
Dogra N., Mani RJ chanta Katara DP Kay eje intestinal-cerebro: iskay modos de señalización kay Parkinson unquypi. Celularpa moléculas nisqakuna. Neurobiología nisqamanta yachay. 42, 315 – 332 (2022) 1999 watapi.
Quigley, EMM sutiyuq runa. Kay microbiota-cerebro-intestino eje chaymanta neurodegenerativa unquykuna. kunan. Nellore llaqtamanta. Neurociencia nisqamanta yachay. Willakuykuna 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR chanta He, XX Kay microbiota fecal trasplante kaqwanqa huk kutillapi allinchan kay tremor esencial chanta síndrome de intestino irritable kaqwan unqusqakunapi. Psicología Geriátrica 20, 796–798 (2020) 1999 watapi.
Zhang P. hukkunapas. Cambios específicos kay microbiota intestinal kaqpi kay temblor esencial kaqpi chanta kay diferenciación kay Parkinson unquymanta. NPJ Parkinson unquy. 8, 98 (2022) watapi.
Luo S, Zhu H, Zhang J chaymanta Wang D. Papel crítico kay microbiota kaqmanta kay regulación kaqpi kay unidades neuronales-glial-epiteliales kaqmanta. Infecciones nisqaman hark’akuy. 14, 5613 – 5628 (2021) nisqapi.
Emin A. hukkunapas. Patología kay alfa-sinucleína duodenal kaqmanta chanta kay gliosis intestinal kaqmanta kay progresiva Parkinson unquypi. kuyuy. pantay. 10.1002/mds.29358 (2023) killkashkakuna.
Skorvanek M. hukkunapas. Anticuerpos kay alfa-sinucleína 5G4 kaqman riqsinku kay sut’i Parkinson unquyta chanta kay prodromal Parkinson unquyta kay mucosa colon kaqpi. kuyuy. pantay. 33, 1366 – 1368 (2018) watapi.
Algarni M y Fasano A. Coincidencia kay temblor esencial kaqmanta chanta kay Parkinson unquymanta. Parkinson unquywan tinkisqa. pantay. 46, С101–С104 (2018) watapi.
Sampson, T. R., hukkunapas. Microbiota intestinal kaqqa kay déficits motores kaqta chanta kay neuroinflamación kaqtawan kay modelos kaqpi kay Parkinson unquymanta modula. Célula 167, 1469 – 1480.e1412 (2016) nisqa.
Unger, M. M., hukkunapas. Ácidos grasos de corta cadena chanta microbiota intestinal kaqwanqa hukniray kanku kay Parkinson unquywan unqusqakunamanta chanta kay edadwan tupaq controles kaqkunamanta. Parkinson unquywan tinkisqa. pantay. 32, 66 – 72 (2016) 1999 watapi.
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E chanta Elinav E. Metabolitos regulados kay microbioma kaqwan kay interfaz inmune huésped kaqpi. J. Inmunología nisqamanta. 198, 572 – 580 (2017) 1999 watapi.